【概述】

    血友病（Hemophilia）是一组由于遗传性凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因缺陷导致的激活凝血酶原酶的功能发生障碍所引起的出血性疾病。包括血友病A（hemophilia A，HA）或称血友病甲、因子Ⅷ缺乏症；血友病B（hemophilia B，HB）或称血友病乙、因子Ⅸ缺乏症。血友病发病率A型为4.5～10/10万人口，B型为1.0～1.5/10万人口，其中A:B为138:20（过去曾将因子Ⅸ缺乏症成为丙型血友病）。

凝血因子Ⅷ、Ⅸ分别位于Xq28和Xq27，HA和HB同为性连锁（伴性）隐性遗传。血友病患者所生的女儿都是致病基因携带者，所生的儿子都是健康人。女性携带者所生的女儿50%是健康人，50%是致病基因携带者：所生的儿子50%是患者，50%是健康人。但是，也有46%～50%的患者无遗传性家族史，可发现患者有基因缺陷，推测可能是母体在妊娠过程中胎儿自身基因突变所致。

血友病患者大多数自幼（2岁以内）即有出血倾向，持续终身。其临床特点是：自发性或轻微外伤、小手术后（如拔牙、扁桃体摘除术）出血难止；出血常发生于负重的关节腔内（如膝、踝、肘、腕、骻、肩关节）和负重的肌群内（肱三头肌、股四头肌、腓肠肌、腰大肌）。患者皮肤瘀斑、黏膜出血（如紫癜、鼻出血、牙龈）也较常见，亦可发生内腔出血（血尿、黑便、咯血、颅内出血）。但反复的关节、肌肉和深部组织出血是血友病区别于其他出血性疾病的重要临床表现。反复关节腔内出血常致关节腔纤维组织增生和粘连，造成关节畸形和残疾。踝及膝关节最常受累。关节自发性或轻微损伤后积血可伴有红、肿、痛、热。

【实验室检查】

    本病的血小板计数、出血时间、血块收缩试验和凝血酶原时间均正常，其主要的实验室检查有：

1.筛检试验  

在内源凝血系统的筛选试验中，硅化凝血时间法和活化凝血时间最敏感，可检测出Ⅷ：C<45%的亚临床型患者：其次是APTT，可检测出Ⅷ：C<25%的轻型患者：再次是复钙时间，可检测出Ⅷ：C<4%的中型患者：而试管法凝血时间，仅能检测出Ⅷ：C<2%的重型患者。因此，临床上应选择敏感又简便的筛检试验。

2.纠正试验

患者的PCT<20秒或STGT>15秒时，可视为纠正，若只能被正常人吸附血浆纠正者，提示为血友病A；若只能被正常人血清纠正者，提示为血友病B。这两种纠正试验的敏感性是STGT>PCT。但这些试验操作较为繁琐，目前已很少应用。

3.凝血因子促凝活性检测

用一期法测定因子活性（Ⅷ：C、Ⅸ：C）减低是常用的确诊试验。

4.凝血因子抗原含量检测

因子抗原含量（Ⅷ：Ag、Ⅸ：Ag）减低或正常。

5.排除试验

作BT和vWF:Ag检测以排除vWD；作复钙交叉试验以排除各因子的抑制物（尤其因子Ⅷ抑制物）。

6.基因诊断

结合分子生物学技术进行基因诊断，可以确定基因突变的类型，为研究病因、发病机制和基因治疗奠定理论基础。

7.携带者和产前诊断

在基因诊断的基础上，可以明确患者遗传缺陷的本质所在，据此可以对患者家系成员中的相关女性及胎儿进行携带者和产前诊断，也即直接基因诊断。

【诊断】

    无论是否存在临床出血，是否具有明显的家族史，一旦确定FⅧ：C或FⅨ：C显著降低，而vWF无明显减少，排除获得性因素，即可诊断血友病。血友病的严重程度由各自因子的活性百分率来确定。有条件的地方可进一步检测相关因子的抗原含量。