儿童白血病的病因目前尚未完全清楚，可能的发病因素有以下几个方面。

   （1）遗传因素：遗传因素与白血病发病相关。约7‰患者表现为家族性，同卵双胎中，如一人发生白血病，另一人的发病可高达20%，较异卵双生着高12倍。先天愚型（Down综合征）、先天性再生障碍性贫血（Fanconi贫血）、先天性血管扩张红斑病（Bloom综合征）及先天性免疫球蛋白缺乏症等遗传性疾病其白血病发生率高。

   （2）儿童急性淋巴细胞白血病的胎内起源：研究发现，对确诊时年龄2个月和14岁的同卵双胞胎通过分子生物学方法研究证明，来自宫内同一胎儿、同一细胞扩增或突变后的同卵双生的同胞ALL的发生是一致的。由于这种疾病在双胞胎没有临床和生物学上的差异，有人认为某些独生子的白血病可能起源于胎内，可能的附加因素为出生后环境因素导致。

   （3）感染因素：Smith等研究发现孕妇宫内胎儿感染可增加5岁以下儿童患ALL的危险。甲型肝炎与儿童ALL高发病率有关。感染导致ALL的危险度增加的机制可能是感染导致基因组的不稳定性增加。与感染相关的其他因素包括免疫接种、动物接触史、药物应用史、季节变化等。母乳喂养可降低婴儿感染性疾病的发生。

   （4）环境因素：电离辐射及放射线可导致白血病发生，如接受放射治疗的患者，广岛、长崎原子弹爆炸幸存者中，AML的发病率较正常人群明显增高。发病率的高低与放射线剂量、持续时间和年龄等相关。

（5）生活方式：饮食习惯与维生素的补充与某些癌症发病有关，食物中天然存在的生物类黄酮与食品添加剂可诱发MLL基因断裂并可能在子宫内导致染色体异位，母亲孕期摄入与婴儿白血病的发生相关。吸烟、饮酒、服用导致DNA损伤的某些药物、接触杀虫剂可增加与MLL基因改变相关的急性白血病的发病危险。